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登革热诊疗方案(2024年版)

概述

《登革热诊疗方案(2024年版)》是为进一步规范登革热临床诊疗工作,在《登革热诊疗指南(2014年第2版)》基础上,结合国内外研究进展和诊疗经验制订的诊疗方案。登革热是由登革病毒引起,经媒介伊蚊叮咬传播的急性传染病。

病原学

病毒特征

  • 病原体:登革病毒(Dengue virus,DENV)
  • 病毒分类:黄病毒科黄病毒属
  • 病毒形态:球形,直径45~55nm
  • 血清型:4个血清型(DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4)
  • 基因组:单股正链RNA,编码3种结构蛋白和7种非结构蛋白

病毒灭活条件

  • 热灭活:56℃30分钟
  • 化学灭活:0.05%甲醛溶液、乳酸、高锰酸钾、龙胆紫
  • 物理灭活:超声波、紫外线

流行病学

传染源

  • 登革热患者
  • 隐性感染者
  • 带病毒的非人灵长类动物

传播途径

  • 主要途径:伊蚊叮咬传播
  • 传播媒介:白纹伊蚊和埃及伊蚊

易感人群

  • 人群普遍易感
  • 感染后部分人发病
  • 对相同血清型病毒产生持久免疫力
  • 对不同血清型病毒感染不能形成有效保护

流行特征

  • 全球分布:热带、亚热带地区广泛流行,累及100多个国家和地区
  • 我国分布:广东、云南、福建、浙江、广西、海南等省份
  • 高发季节:夏秋季
  • 发病人群:各年龄段均可发病,以青壮年为主

发病机制

病毒复制过程

  1. 第一次病毒血症:病毒经伊蚊叮咬侵入人体,在单核-巨噬细胞系统增殖后进入血液循环
  2. 第二次病毒血症:病毒定位于网状内皮系统和淋巴组织中,再次进入血液循环

病理生理改变

  • 血管病变:血管扩张、充血,通透性增加
  • 血液改变:血浆蛋白及血液有形成分外渗,引起血液浓缩、出血和休克
  • 骨髓抑制:抑制白细胞和血小板生成

重症发病机制

  • 抗体依赖性增强作用(ADE):登革病毒二次感染所致
  • 细胞因子风暴
  • 病毒毒力变异

临床表现

潜伏期

  • 一般为1~14天,多为5~9天

病程分期

急性发热期

  • 发热特点:常急性起病,24小时内体温可达39℃以上
  • 热型:部分病例出现"双峰热"(马鞍热)
  • 伴随症状:头痛、全身肌肉、骨骼和关节疼痛、明显乏力
  • 消化道症状:恶心、呕吐、腹痛及腹泻
  • 皮疹:充血性皮疹或点状出血疹,典型为"皮岛"样表现
  • 出血现象:皮下出血、注射部位瘀斑、牙龈出血、鼻衄等
  • 持续时间:一般3~7天

极期

  • 发生时间:病程4~8天
  • 临床表现:高热持续不退或热退后病情加重
  • 严重症状:腹部剧痛、持续呕吐、明显出血及血浆渗漏征
  • 并发症:休克、DIC、重要脏器损伤

恢复期

  • 症状改善:发热、胃肠道症状、出血等逐渐好转
  • 皮疹消退:可有皮肤瘙痒
  • 持续症状:少数患者乏力等症状可持续数周甚至数月

并发症

主要并发症

  1. 休克:与血浆渗漏、大量出血有关
  2. DIC:广泛严重的全身出血、栓塞、多器官功能衰竭
  3. 中枢神经系统受累:脑病、脑炎,表现为意识障碍和脑膜刺激征
  4. 急性肝损伤:黄疸、肝肿大、血清转氨酶明显增高
  5. 心脏受累:急性心肌炎、心包炎,严重者可致急性心力衰竭
  6. 急性肾损伤:少尿或无尿、蛋白尿、血尿、血清肌酐升高
  7. 呼吸系统受累:急性呼吸窘迫综合征、肺出血和胸腔积液

实验室检查

一般检查

  1. 血常规:白细胞计数下降,血小板计数减少
  2. 尿常规:可见蛋白、红细胞、管型等
  3. 生化检查:ALT、AST、TBil、LDH、CK、CK-MB、BNP、TNI、BUN和Cr等可升高
  4. 凝血功能检查:FIB减少,PT和APTT延长,FDP、D-二聚体升高

病原学和血清学检查

  1. 抗原检测:急性发热期血液中NS1抗原阳性
  2. 核酸检测:血液、脑脊液等标本中登革病毒核酸检测阳性
  3. 病毒培养分离:从血液等标本中培养分离到登革病毒
  4. 血清抗体检测
  5. IgM抗体:发病后3~5天可检出,发病2周后达到高峰
  6. IgG抗体:发病1周后可检出,可维持数年甚至终生
  7. 二次感染:发病1周内检出高水平IgG抗体

影像学及心电图检查

  1. 超声检查:肝脾肿大,胆囊壁增厚、腹腔积液、盆腔积液
  2. X线、CT和核磁共振检查:胸腔积液、腹腔积液、心包积液等
  3. 心电图检查:心律失常、传导阻滞、非特异性ST段抬高及T波倒置

诊断

疑似病例

  • 发病前14天内曾到过登革热流行区
  • 居住地或工作场所周围1月内出现过登革热病例
  • 符合登革热临床表现

临床诊断病例

  • 疑似病例血清标本登革病毒IgM抗体检测阳性
  • 或NS1抗原检测阳性

确诊病例

疑似病例或临床诊断病例符合以下之一者: 1. 登革病毒核酸检测阳性 2. 培养分离到登革病毒 3. 血清登革病毒IgG抗体阳转或恢复期较急性期滴度呈4倍及以上升高

重症登革热

诊断标准

有下列情况之一者: 1. 严重出血:皮下血肿、呕血、黑便、阴道出血、肉眼血尿、颅内出血等 2. 休克:心动过速、肢端湿冷、毛细血管充盈时间延长大于3秒、脉搏细弱或测不到、脉压差减小或血压低于90/60mmHg或较基础血压下降20%以上 3. 严重器官损害: - 肝损伤:血清ALT和/或AST>1000 IU/L或总胆红素>85.5μmol/L - 肾损伤:血清肌酐>176.8μmol/L或高于正常值上限且超出基线值2倍 - 心脏受累:心功能衰竭、心源性休克、恶性心律失常等 - 神经系统受累:脑病、脑炎、脊髓炎、吉兰-巴雷综合征等

高危人群

  1. 年龄>65岁
  2. 晚期妊娠女性
  3. 有糖尿病、高血压、冠心病、消化性溃疡、慢性呼吸系统疾病、慢性肾病、慢性肝病和地中海贫血等基础疾病者
  4. 肥胖或严重营养不良者
  5. 二次感染者

早期预警指标

  1. 临床预警指标:高热时间>1周或热退后病情加重,剧烈腹痛,频繁呕吐,出血倾向,胸闷、心悸,呼吸困难,嗜睡、烦躁,皮肤巩膜黄染,尿量少于0.5ml/(kg·h)
  2. 实验室预警指标:发病早期血小板快速下降(<50×10⁹/L),低白蛋白血症(<30g/L),肝酶、胆红素、心肌酶、脑钠肽、D-二聚体、乳酸等明显升高
  3. 影像学及心电图等预警指标:浆膜腔积液、心律失常等

鉴别诊断

发热伴皮疹疾病

  • 寨卡病毒病
  • 基孔肯雅热
  • 麻疹、风疹
  • 荨麻疹
  • 猩红热
  • 流脑
  • 斑疹伤寒
  • 恙虫病

发热伴出血疾病

  • 肾综合征出血热
  • 发热伴血小板减少综合征

重症登革热鉴别

  • 其他感染性休克
  • 钩端螺旋体病
  • 黄热病
  • 流行性乙型脑炎

治疗

治疗原则

  • 早发现、早诊断、早治疗
  • 重症病例的早期识别和及时救治是降低病死率的关键
  • 以对症支持治疗为主
  • 目前尚无有效抗病毒治疗药物

一般治疗

  1. 卧床休息,避免过早下地活动
  2. 清淡饮食
  3. 监测神志、生命体征、液体入量、尿量、血小板、红细胞压积、电解质等
  4. 对血小板明显下降者,慎用有创检查
  5. 避免盲目使用抗菌药物

对症治疗

  1. 退热:以物理降温为主,高热不退者可使用对乙酰氨基酚等退热药物,避免使用阿司匹林
  2. 补液:轻症患者口服补液为主,频繁呕吐、进食困难或血压低的患者应及时静脉输液
  3. 镇静止痛:予对症处理

重症登革热治疗

  1. 容量管理:根据患者红细胞压积、血小板、电解质、尿量及血流动力学等随时调整补液的种类和量
  2. 抗休克治疗:尽快进行液体复苏,初始液体复苏以等渗晶体液为主
  3. DIC的治疗:包括抗凝治疗、改善微循环、纠正酸中毒、补充凝血因子和血小板
  4. 出血的治疗:出血部位明确者给予局部止血,严重出血者输注浓缩红细胞或新鲜血小板
  5. 重要脏器支持治疗:心脏损伤、脑病和脑炎、严重肾损伤、严重肝损伤的对症治疗

中医治疗

发热期:湿热郁遏,卫气同病

  • 治法:清暑化湿,解毒透邪
  • 推荐方剂:甘露消毒丹合达原饮加减
  • 推荐中成药:藿香正气系列制剂,热毒宁、喜炎平、痰热清注射液等

极期:毒瘀交结,扰营动血

  • 治法:解毒化瘀,清营凉血
  • 推荐方剂:清瘟败毒饮加减
  • 推荐中成药:热毒宁、喜炎平、痰热清、醒脑静、血必净注射液等

恢复期:余邪未尽,气阴两伤

  • 治法:清热化湿,健脾和胃
  • 推荐方剂:竹叶石膏汤合生脉散加减
  • 推荐中成药:参麦注射液、生脉注射液

变证

  1. 疫毒伤阳,气不摄血
  2. 治法:温阳益气摄血
  3. 推荐方剂:附子理中汤合归脾汤加减
  4. 推荐中成药:参附注射液

  5. 内闭外脱证

  6. 治法:益气回阳固脱
  7. 推荐方剂:参附汤送服安宫牛黄丸或苏合香丸
  8. 推荐中成药:参附注射液、生脉注射液

预后

  • 自限性疾病:通常预后良好
  • 重症病例:可因重要脏器功能衰竭死亡
  • 影响预后因素:患者年龄、基础疾病、严重并发症、既往感染登革病毒史等

预防

  • 疫苗:我国尚无上市的登革热疫苗
  • 主要措施:防蚊灭蚊,切断传播途径
  • 具体措施
  • 定期开展爱国卫生运动,清理卫生死角
  • 清除媒介伊蚊孳生地,降低蚊媒密度
  • 社区居民家中使用纱窗纱门和蚊帐蚊香等
  • 外出使用驱蚊剂,避免伊蚊叮咬
  • 患者管理:居家患者应实施防蚊隔离措施
  • 医院防控:收治病房、院内和医院周围开展杀灭成蚊措施

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参考标准

  • 《登革热诊疗方案(2024年版)》
  • 《登革热诊疗指南(2014年第2版)》